一、基礎(chǔ)信息

中文名稱：N-(丙炔基-二聚乙二醇)-N-叔丁氧羰基-三聚乙二醇-叔丁酯
英文名稱：N-(Propargyl-PEG2)-N-Boc-PEG3-t-butyl ester
簡稱：Alkyne-PEG2-N(Boc)-PEG3-COOtBu
CAS號：2093152-78-2
分子式：C??H??NO?
分子量：503.63
純度：≥95%（HPLC）
外觀：無色至淡黃色油狀物
溶解性：溶于DMSO、DMF、二氯甲烷、THF；微溶于水
儲存條件：-20℃密封避光，氮氣保護，穩(wěn)定期≥12個月
核心定位：支鏈型異雙功能PEG連接子，兼具點擊化學(xué)炔基、Boc保護氨基、叔丁酯保護羧基，用于PROTAC合成、生物偶聯(lián)、多靶點藥物構(gòu)建。

二、分子結(jié)構(gòu)與功能單元

1. 結(jié)構(gòu)全貌

分子為支鏈型PEG骨架，中心氮原子連接三條鏈：

鏈1：Propargyl-PEG2-（丙炔基-二聚乙二醇）

鏈2：-N-Boc-（叔丁氧羰基保護氨基）

鏈3：-PEG3-t-butyl ester（三聚乙二醇-叔丁酯）

2. 三大功能模塊

（1）點擊化學(xué)模塊：Propargyl（炔基）

末端炔基（-C≡CH），可與疊氮（-N?）發(fā)生CuAAC反應(yīng)，生成穩(wěn)定三氮唑鍵。

反應(yīng)條件溫和、高效、特異性強，適配生物分子標(biāo)記與藥物偶聯(lián)。

（2）氨基保護模塊：N-Boc

叔丁氧羰基（Boc）保護仲氨基，酸性條件（如TFA）可脫保護，釋放游離氨基（-NH-）。

正交保護：Boc對堿、親核試劑穩(wěn)定，不影響炔基與叔丁酯。

（3）羧基保護模塊：t-butyl ester（叔丁酯）

叔丁酯（-COOtBu）保護羧基，酸性條件（TFA）脫保護，釋放游離羧基（-COOH）。

與Boc同步脫保護，便于后續(xù)雙官能團衍生。

（4）PEG間隔鏈（PEG2+PEG3）

親水PEG鏈提升水溶性與生物相容性，降低非特異性吸附。

合適鏈長（PEG2+PEG3）平衡空間位阻與柔性，利于靶點結(jié)合。

三、核心優(yōu)勢

1. 三官能團正交，多步可控合成

炔基（點擊）、Boc-NH、tBu-COOH三重功能，可分步/同步衍生，適配復(fù)雜分子組裝。

保護基正交：Boc/tBu酸脫、炔基穩(wěn)定，反應(yīng)互不干擾，副反應(yīng)少、產(chǎn)率高。

2. 支鏈結(jié)構(gòu)，空間構(gòu)型獨特

中心氮原子支鏈化，避免線性PEG纏繞，提升分子溶解性與靶向效率。

可同時連接兩個不同功能分子（如靶點配體+降解標(biāo)簽），適配PROTAC設(shè)計。

3. 優(yōu)異理化性質(zhì)，適配生物體系

低細胞毒性、低免疫原性，適合活體與細胞實驗。

油狀液體易溶解、易操作，無需特殊助溶劑。

4. 穩(wěn)定易儲存，性價比高

-20℃密封穩(wěn)定12個月，耐光、耐水解。

商用純度≥95%，批量合成成本可控。

四、作用機理（典型合成路徑）

炔基偶聯(lián)：炔基與疊氮修飾分子（如E3泛素連接酶配體）發(fā)生CuAAC，生成三氮唑連接物。

脫保護：TFA處理，同時脫Boc與tBu，釋放游離氨基與羧基。

氨基/羧基衍生：氨基與活化酯（如NHS）反應(yīng)，羧基與氨基配體（如靶蛋白配體）縮合，構(gòu)建完整PROTAC分子。

靶向降解：PROTAC同時結(jié)合靶蛋白與E3連接酶，誘導(dǎo)靶蛋白泛素化與降解。

五、核心應(yīng)用場景

1. PROTAC連接子（最主流）

構(gòu)建雙功能降解劑：連接靶蛋白配體（如BRD4、BTK抑制劑）與E3連接酶配體（如沙利度胺、VHL配體）。

優(yōu)化藥代性質(zhì)：PEG鏈提升水溶性、延長半衰期、降低清除率。

支鏈結(jié)構(gòu)優(yōu)勢：相比線性PEG連接子，降解效率更高、毒性更低。

2. 生物偶聯(lián)與靶向藥物

抗體/多肽修飾：脫保護后氨基/羧基偶聯(lián)抗體、多肽，炔基用于后續(xù)標(biāo)記。

熒光探針構(gòu)建：炔基連接熒光染料（如Cy5），氨基/羧基連接靶向配體，制備靶向熒光探針。

納米材料功能化：修飾氨基化納米粒、微球，用于靶向遞送與生物成像。

3. 化學(xué)生物學(xué)與探針研發(fā)

靶點驗證：合成雙功能探針，標(biāo)記并降解靶蛋白，研究蛋白功能與信號通路。

酶活性檢測：構(gòu)建熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）探針，用于酶活性高通量篩選。

4. 聚合物與材料科學(xué)

多功能聚合物合成：作為支鏈單體，聚合后引入炔基、氨基、羧基，制備智能響應(yīng)材料。

水凝膠交聯(lián)：炔基與疊氮交聯(lián)，構(gòu)建生物相容性水凝膠，用于組織工程與藥物緩釋。