一.名稱

英文名稱：DBCO-PEG4-GGFG-Exatecan

中文名稱：二苯并環辛炔-四聚乙二醇-GGFG-依喜替康

CAS 號：2694856-51-2

分子式：C72H79FN10O17

分子量：1375.46

結構式：

二.產品形式

1.固體/粉末

2.溶于大部分有機溶劑，溶于水

3.端基取代率95%+

4.避免反復凍融，避光保存，儲液應該立即使用，任何未用的溶液分裝小份冷凍于 < -20°C。

三.產品介紹

DBCO-PEG4-GGFG-Exatecan（CAS: 2694856-51-2）是一種用于抗體藥物偶聯物（ADC）構建及生物正交偶聯的多功能小分子試劑。其分子式為C??H??FN??O??，分子量約為1375.46 Da，常溫下為固體，純度通常不低于95%。該化合物整合了DBCO點擊化學基團、PEG4間隔臂、GGFG酶敏連接子以及Exatecan細胞毒性載荷四個功能單元，可用于DAR均一ADC的制備及多種生物正交標記應用。

分子結構與各組分功能

DBCO基團

DBCO（二苯并環辛炔）是該分子的反應活性端。它能與疊氮基團（Azide, -N?）發生應變促進的炔-疊氮環加成反應（SPAAC）。該反應無需銅催化劑，在生理條件下即可進行，產物為穩定的三唑結構。相較于傳統的CuAAC反應，SPAAC避免了銅離子對蛋白質和細胞的毒性影響，適用于活細胞及體內環境中的偶聯操作。

PEG4間隔臂

PEG4由四個乙二醇重復單元組成，連接DBCO與GGFG連接子之間。其作用包括：提高分子的水溶性，降低非特異性蛋白吸附；提供適當的空間距離，減少偶聯后對抗體結合位點的空間位阻效應；PEG4的鏈長在親水性與分子體積之間取得了平衡，適合與大分子蛋白偶聯。

GGFG四肽連接子

GGFG序列為甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸（Gly-Gly-Phe-Gly）。該四肽鏈是一種酶敏感型可裂解連接子。在溶酶體內部的酸性環境及組織蛋白酶B（Cathepsin B）等蛋白酶的作用下，GGFG可被特異性切割，從而釋放出游離的Exatecan分子。該設計使細胞毒性載荷僅在靶細胞內溶酶體中釋放，降低對正常組織的非靶向毒性。

Exatecan載荷

Exatecan（DX-8951f，依喜替康）是一種水溶性DNA拓撲異構酶I抑制劑。其作用機制為：嵌入DNA雙鏈后穩定拓撲異構酶I-DNA復合物，阻止DNA單鏈重新連接，導致DNA雙鏈斷裂，最終引發細胞周期阻滯和凋亡。Exatecan對拓撲異構酶I的抑制活性強于SN-38（伊立替康的活性代謝物），其IC??值處于亞納摩爾級別。在ADC應用中，Exatecan作為細胞毒性載荷，通過GGFG連接子與抗體共價偶聯后發揮靶向殺傷作用。

四.相關試劑

DBCO-PEG4-Val-Ala-PABC-MMAE

DBCO-PEG4-Gly-Phe-Leu-Gly-Doxorubicin

DBCO-PEG3-Ala-Ala-Asn-SN-38

DBCO-PEG5-Leu-Leu-Glu-Camptothecin

DBCO-PEG4-Val-Cit-PABC-Duocarmycin

DBCO-PEG4-Phe-Lys-PABC-MMAE

DBCO-PEG3-Gly-Arg-Arg-Maytansinoid

DBCO-PEG4-Ile-Lys-Val-Exatecan

DBCO-PEG5-Pro-Leu-Gly-Adriamycin

DBCO-PEG4-Ala-Pro-Ala-SN-38

DBCO-PEG4-Gly-Phe-Phe-MMAE

DBCO-PEG3-Val-Ala-Val-Doxorubicin

DBCO-PEG4-Lys-Leu-Ala-PABC-DM1

DBCO-PEG5-Glu-Val-Cit-Camptothecin

DBCO-PEG4-Met-Leu-Gly-Exatecan

DBCO-PEG3-Phe-Arg-Arg-Monomethyl Auristatin E

DBCO-PEG4-Ala-Leu-Leu-Duocarmycin SA

DBCO-PEG5-Gly-Gly-Phe-SN-38

供應商：西安強化生物科技有限公司