N3-PEG2-NHCO-C15-Acid（疊氮-二聚乙二醇-酰胺-C15-酸），CAS號3049664-45-8，是一種兩親性異雙功能脂質-PEG交聯劑。分子一端為疊氮（N?）點擊基團，中間是短鏈PEG2親水間隔臂，另一端為C15長鏈脂肪酸疏水端，兼具點擊化學正交反應、PEG親水增溶、長鏈脂質膜嵌入三大特性，是脂質體/納米粒功能化、細胞膜標記、寡核苷酸遞送、生物正交偶聯的核心試劑。

一、基礎理化參數

中文名稱：疊氮-二聚乙二醇-酰胺-C15-酸；疊氮-PEG2-酰胺-十五烷酸

英文名稱：N3-PEG2-NHCO-C15-Acid；Azide-PEG2-amide-C14-COOH（文獻別名）

CAS號：3049664-45-8

分子式：C??H??N?O?

分子量：442.59

外觀：白色固體粉末

純度：≥98%（HPLC/NMR），無游離疊氮或脂肪酸殘留

溶解性：易溶于DMSO、DMF、氯仿、二氯甲烷；水溶性中等（PEG2貢獻）；強疏水端可嵌入脂質雙分子層

結構特征：線性異雙功能結構，N?-PEG2-NHCO-(CH?)??-COOH（C15脂肪酸鏈）

儲存條件：-20℃密封干燥避光，固體穩定12個月；避免與炔/DBCO試劑混放，溶液現配現用

核心定位：脂質體靶向連接臂、細胞膜點擊標記探針、寡核苷酸遞送載體、生物正交脂質化試劑、納米材料兩親改性劑

二、分子結構與功能協同機制

1. 模塊化三單元結構（各司其職、兩親平衡）

疊氮端（N?，反應端）：高活性SPAAC無銅點擊基團，可與DBCO/BCN/炔基發生生物正交反應，常溫中性條件下高效偶聯，形成穩定三氮唑鍵；無細胞毒性、不干擾生物分子活性。

中間PEG2鏈（親水間隔臂）：短鏈親水柔性骨架，提升水溶性、降低空間位阻、減少非特異吸附；2個EO單元平衡親疏水性，避免長PEG過度親水導致脂質嵌入能力下降。

C15長鏈脂肪酸端（疏水端）：十五烷酸疏水鏈，強疏水性，可嵌入脂質體/細胞膜雙分子層，實現分子錨定；末端**羧基（-COOH）**可與氨基（-NH?）發生酰胺化反應，進一步偶聯蛋白/抗體/小分子。

2. 雙功能協同作用（膜嵌入+點擊偶聯+羧基衍生）

脂質膜錨定：C15疏水鏈通過疏水作用嵌入脂質體、外泌體或細胞膜，穩定錨定分子，PEG2鏈暴露于膜表面，提供親水界面。

生物正交點擊：表面疊氮基團與DBCO/炔基修飾的靶向配體（如抗體、多肽、葉酸）高效偶聯，一步實現脂質體/細胞膜靶向功能化。

羧基二次衍生：末端羧基可通過EDC/NHS活化，與氨基修飾的藥物、熒光探針、核酸共價連接，構建“脂質錨定+靶向+載藥"多功能復合物。

三、核心產品優勢（vs 單功能脂質、長鏈PEG脂質、非點擊脂質）

1. 生物正交點擊，特異性強、無毒性

vs 普通脂質（如DSPE-PEG-NHS）：普通脂質依賴隨機化學反應，易失活、背景高；疊氮點擊特異性100%、條件溫和、無副反應、不損傷細胞/蛋白活性。

vs 銅催化點擊脂質：規避Cu?毒性，可直接用于活細胞標記、活體脂質體靶向，生物相容性頂級。

2. 兩親平衡，膜嵌入與水溶性兼顧

vs 長鏈PEG脂質（如DSPE-PEG5k-N3）：長PEG水溶性過強、膜嵌入效率低、易脫落；PEG2短鏈平衡親疏水性，膜錨定穩定、水溶性適中，適配脂質體與水相體系。

vs 無PEG長鏈脂肪酸（如N3-C15-COOH）：無PEG水溶性極差、易團聚、非特異吸附強；PEG2增溶、降吸附、減位阻，在血清/緩沖液中分散穩定、反應高效。

3. 雙反應端，一步構建多功能復合物

vs 單功能脂質（如DSPE-PEG-N3）：僅能點擊偶聯，無法二次衍生；本品一端點擊、一端羧基，可同時引入靶向配體+藥物/探針，簡化合成步驟、提升效率。

4. 長鏈脂質，膜錨定穩定、體內循環長

C15長鏈脂肪酸嵌入脂質雙層深度深、結合牢固，不易被血清蛋白置換；PEG2表面減少吞噬、延長體內循環時間，適配長效遞送需求。

四、核心應用場景（脂質體、細胞膜、核酸遞送全覆蓋）

1. 靶向脂質體/外泌體構建（核心應用）

脂質體表面功能化：摻入脂質體膜后，通過疊氮與DBCO修飾的靶向抗體/多肽/葉酸點擊偶聯，制備主動靶向脂質體，用于抗腫瘤、抗炎藥物遞送，提升病灶富集、降低毒副作用。

外泌體標記與靶向：嵌入外泌體膜，實現外泌體活體示蹤；偶聯靶向配體后，增強外泌體靶向遞送能力，適配細胞治療與再生醫學。

2. 活細胞/細胞膜生物正交標記

細胞膜特異性標記：與細胞孵育后，C15鏈嵌入細胞膜，疊氮暴露于表面；加入DBCO-熒光探針，無銅點擊標記細胞膜，用于細胞動態成像、膜蛋白追蹤、細胞分選，不影響細胞活性、可長期追蹤。

細胞表面蛋白交聯：代謝標記引入疊氮糖后，用本品點擊連接細胞膜蛋白，研究蛋白-膜相互作用、信號通路調控。