孤兒受體GPR84介紹

時間：2026-4-10閱讀：223

背景

G蛋白偶聯受體（GPCR）超家族成員具有多種生理作用，因此是開發有效藥物的重要靶點。GPR84是一種獨特的孤兒G蛋白偶聯受體，屬于高度保守的視紫紅質樣超家族成員。GPR84主要在免疫細胞中表達，包括外周的單核細胞、巨噬細胞和中性粒細胞，以及大腦中的微膠質細胞，被認為是多種疾病的潛在治療靶點，包括潰瘍性結腸炎、纖維化疾病、非酒精性脂肪性肝炎以及急性呼吸窘迫綜合征。然而，GPR84在這些疾病中具體參與的分子機制大多尚未被明確描述。GPR84被報道會被某些炎癥刺激（如脂多糖LPS和TNFα）上調，而巨噬細胞中的GPR84活化則導致細胞因子分泌增加、趨化性和吞噬作用。游離脂肪酸（FFAs）是一類獨特的脂質，源自脂解時的甘油三酯。它們可以通過一組GPCRs傳遞信號，參與代謝、炎癥和免疫。中鏈脂肪酸（MCFAs）被認為是GPR84潛在的內源性配體。此外，合成激動劑和受體拮抗劑的開發為分析配體-GPR84復合物結構和研究GPR84廣泛的生物學功能提供了寶貴的藥理學工具。

GPR84的結構與功能

GPR84是一個位于人類染色體12q13.13上的基因，是一種類視紫紅質的A類GPCR。盡管該受體能夠通過疏水相互作用結合 GPR84 的跨膜結構域口袋，引發受體構象變化，從而啟動下游信號轉導，結合并響應中鏈脂肪酸（MCFA），特別是十烷酸（C10）、十烷酸（C11）和十二酸（C12），以及一系列羥基化的MCFA，GPR84 仍被描述為“A 類孤兒"受體，這是因為MCFAs激活受體的效力較低。此外，GPR84還可結合外源性配體包括人工合成的小分子激動劑和部分藥物衍生物。這類配體具有高親和力和特異性，常被用于基礎研究和藥物開發。

不同的GPR84激動劑已被證明能誘導不同的下游通路，例如Gαi/o 偶聯通路、 G15/16或β-Arrestin信號通路啟動下游信號。

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