基本定義

Alloc-Val-Ala-PAB 是一種在抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）合成中廣泛使用的酶可裂解肽連接子。CAS號(hào) 1343407-91-9，分子式 C??H??N?O?，分子量 377.43。也寫(xiě)作 N-(烯丙氧羰基)-L-纈氨酰基-[4-(羥甲基)苯基]-L-丙氨酰胺。外觀白色至淡黃色粉末，純度通常 ≥95%。

結(jié)構(gòu)組成

Alloc 保護(hù)基（N-烯丙氧羰基）：保護(hù)肽鏈 N 端氨基，對(duì)哌啶和 TFA 穩(wěn)定，不會(huì)在常規(guī)多肽合成的脫保護(hù)步驟中被破壞。可在溫和中性條件下通過(guò) Pd(PPh?)? 催化、PhSiH? 還原的烯丙基轉(zhuǎn)移反應(yīng)選擇性脫除，與 Fmoc、Boc、Trt 等主流保護(hù)基全正交。

Val-Ala 二肽序列：由 L-纈氨酸和 L-丙氨酸組成，是溶酶體蛋白酶 Cathepsin B 的特異性底物。Cathepsin B 在腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi)高表達(dá)，能精準(zhǔn)識(shí)別并切割 Val-Ala 之間的酰胺鍵，實(shí)現(xiàn)藥物在靶細(xì)胞內(nèi)的選擇性釋放。

PAB 間隔基（對(duì)氨基芐醇，p-Aminobenzyl alcohol）：這是一個(gè)經(jīng)典的自裂解間隔臂。當(dāng) Val-Ala 被酶切后，PAB 觸發(fā) 1,6-消除反應(yīng)，自發(fā)斷裂釋放出活性藥物分子，整個(gè)過(guò)程無(wú)需額外酶參與，確保藥物以活性形式高效釋放。

核心優(yōu)勢(shì)

雙重可控釋放：第一重是酶切控制——只有在 Cathepsin B 高表達(dá)的腫瘤溶酶體環(huán)境中 Val-Ala 才被切割，正常組織中保持穩(wěn)定；第二重是自裂解——酶切后 PAB 自發(fā)斷裂，不留化學(xué)殘留，藥物釋放干凈。

Alloc 保護(hù)基的合成靈活性：多步肽合成中，Alloc 基團(tuán)不會(huì)被哌啶（Fmoc 脫除條件）或 TFA（Boc 脫除條件）影響，可與幾乎所有主流保護(hù)策略正交配合。合成完成后用 Pd(0)/PhSiH? 溫和脫除，不損傷肽鏈和 PAB 結(jié)構(gòu)。

高血清穩(wěn)定性：在血液循環(huán)中保持完整，不提前釋放藥物，顯著降低脫靶毒性。

廣泛兼容性：可與多種細(xì)胞毒性藥物偶聯(lián)，包括微管抑制劑（MMAE）、DNA 靶向劑（DXd、PBD 二聚體）等，支持多樣化 ADC 設(shè)計(jì)。

主要應(yīng)用

ADC 藥物合成：作為連接子模塊插入抗體與藥物之間。抗體靶向結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面抗原，經(jīng)內(nèi)吞進(jìn)入溶酶體，Cathepsin B 切割 Val-Ala，PAB 自裂解釋放活性藥物。

酶響應(yīng)型探針：C 端偶聯(lián)熒光基團(tuán)（如 AMC、FAM）后，可作為 Cathepsin B 活性檢測(cè)探針，用于細(xì)胞和體外酶學(xué)分析。

前藥設(shè)計(jì)：與藥物小分子偶聯(lián)后，通過(guò)酶切觸發(fā)釋放，實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中的選擇性給藥。

化學(xué)生物學(xué)研究：作為合成中間體，用于構(gòu)建功能化肽段偶聯(lián)分子。

關(guān)鍵參數(shù)

CAS號(hào) 1343407-91-9，分子量 377.43，易溶于 DMSO、DMF、甲醇。儲(chǔ)存條件 2–8℃ 短期，-20℃ 長(zhǎng)期，避光，干燥密封，避免反復(fù)凍融。對(duì)哌啶/TFA 穩(wěn)定，避免強(qiáng)酸強(qiáng)堿及強(qiáng)還原劑。脫保護(hù)條件為 Pd(PPh?)? 催化量配合 PhSiH?，中性 pH，室溫，30 分鐘內(nèi)完成。

重要提示

僅供科研使用，不可用于人體。操作時(shí)佩戴手套和護(hù)目鏡，廢液按有毒化學(xué)廢棄物規(guī)范處理。DMSO 溶解后現(xiàn)配現(xiàn)用，避免反復(fù)凍融。

關(guān)于我們:

陜西星貝愛(ài)科生物科技經(jīng)營(yíng)的產(chǎn)品種類(lèi)包括有：合成磷脂、高分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性納米顆粒、納米金及納米金棒、近紅外熒光染料、活性熒光染料、熒光標(biāo)記物、蛋白交聯(lián)劑、小分子PEG衍生物、點(diǎn)擊化學(xué)產(chǎn)品、樹(shù)枝狀聚合物、環(huán)糊精衍生物、大環(huán)配體類(lèi)、熒光量子點(diǎn)、透明質(zhì)酸衍生物、石墨烯或氧化石墨烯、碳納米管、富勒烯，二氧化硅及介孔二氧化硅，聚合物微球，近紅外熒光染料，聚苯乙烯微球，上轉(zhuǎn)換納米發(fā)光顆粒，MRI核磁造影產(chǎn)品，熒光蛋白及熒光探針等等。

溫馨提示：供應(yīng)產(chǎn)品僅用于科研，不能用于人體！

其他產(chǎn)品：

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DBCO-Disulfo-Cy3

DBCO-Disulfo-Cy5

DBCO-DPA-DC1

DBCO-FITC(5-isomer)

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