Betrixaban maleate,貝曲西班蘋果酸鹽

品牌：MCE（MedChemExpress）

Catalog_No：HY-10268A

CAS：936539-80-9

純度：99.78%

分子量：567.98

Formula：C₂₇H₂₆ClN₅O₇

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存儲條件：請按照分析證書上所推薦的條件來存放該產品。

產品活性：Betrixaban (PRT054021) maleate 是一種有效的，具有口服活性的選擇性 factor Xa (fXa) 抑制劑，IC₅₀ 為 1.5 nM。Betrixaban maleate 具有抗血栓形成效果。

生物活性：Betrixaban (PRT054021) 馬來酸鹽是一種高效、選擇性和口服有效的因子 Xa (fXa) 抑制劑，IC₅₀ 為 1.5 nM。 Betrixaban maleate 具有抗血栓作用^[1][3]。

IC50 和目標

IC₅₀：1.5 nM (fXa)^[1]
K_i：0.117 nM (fXa)，1.8 μM (hERG)^[1]

體外：Betrixaban (PRT054021) 在膜片鉗 hERG 測定^[1] 中顯示 IC₅₀ 為 8.9 μM。
Betrixaban 對血漿激肽釋放酶的 IC₅₀ 和 K_i 分別為 6.3 μM 和 3.5 μM^[1]。
Betrixaban (hERG K_i 1.8 μM) 的 hERG 活性顯著低于所有其他藥物 (hERG K_i0.5 μM)^{[1]
Betrixaban (5-25 ng/mL) 抑制凝血酶生成[3]。}

體內：Betrixaban（0.5 mg/kg，靜脈注射；2.5 mg/kg，口服）在狗中的口服生物利用度為 51.6%^[1]。
Betrixaban (0.75 mg/kg, iv; 7.5 mg/kg, po) 在猴子體內的口服生物利用度為 58.7%^[1]。
Betrixaban 介導的全血 INR 升高被 r-解毒劑逆轉。靜脈輸注 30 分鐘后，貝曲西班的總血漿濃度為 0.2±0.01 μM，未結合抑制劑的百分比為 40%±7.2%。服用 r-Antidote 后，血漿總濃度升高至 2.0±0.4 μM，未結合抑制劑的百分比降至 0.3%±0.1%^[2]。
Betrixaban (3 mg /kg) 在兔腹腔靜脈棉線上血栓形成模型中顯示與依諾肝素 1.6 mg/kg（76% 對 96% 抑制）幾乎相當的血栓塊抑制^[3]。
在氯化鐵損傷模型中，Betrixaban (19.1 mg/kg) 至少與依諾肝素 7.6 mg/kg 和氯吡格雷 3 mg/kg/d（分別為 90% 對 70% 對 80% 的通暢率）一樣有效嚙齒動物頸動脈^[3]。

產品配制或使用前需要怎樣處理？

在產品運輸過程中，粉末或溶液可能會附著到管壁或管蓋上。所以，建議開封前使用離心機 低速 離心，從而減少產品的損失。

在細胞實驗中產品應該如何稀釋？
用 ddH2O 作為溶劑配制的母液，可以直接用培養基稀釋到所需的工作液濃度。用 DMSO 作為溶劑配制的母液，在稀釋時要確保工作液中 DMSO 的終濃度盡量在 0.1% 以下，最高不要超過 0.5% ，并設置相應濃度的 DMSO 對照組。稀釋過程建議分段進行，避免濃度變化過快導致化合物析出。若稀釋過程中出現化合物析出的情況， 可采用超聲的方法使其復溶。

在動物實驗中如何使用產品 (如給藥途徑、劑量、溶劑以及給藥周期等) ？

用 ddH2O 配制的母液，可以直接用生理鹽水或 PBS 緩沖液稀釋到實驗所需的濃度。用 DMSO 配制的母液也可以用生理鹽水或 PBS 稀釋，為減少對動物的毒性，對于正常小鼠或大鼠，建議 DMSO 的終濃度不要大于 10%；對于裸鼠或體弱小鼠或大鼠，建議 DMSO 的終濃度盡量不要超過 2%；對于正常小鼠，如果給藥頻率超過一天三次，建議 DMSO 的終濃度盡量不要超過 5%。有些產品在水中的溶解度很低，DMSO 配制的母液在稀釋成工作液的過程中可能出現析出的情況，可以通過添加助溶劑來幫助溶解，比如 Tween80 、甘油、羧甲基纖維素鈉和 PEG400 等。懸濁液可用于口服和腹腔注射，不會影響產品活性。

參考文獻：

【1】Chan NC, et al. Profile of betrixaban and its potential in the prevention and treatment of venous thromboembolism. Vasc Health Risk Manag. 2015 Jun 26;11:343-51.

【2】Zhang P, et al. Discovery of Betrixaban (PRT054021), N-(5-chloropyridin-2-yl)-2-(4-(N,N-dimethylcarbamimidoyl)benzamido)-5-methoxybenzamide, a highly potent, selective, and orally efficacious factor Xa inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2009 Apr 15;19(8):21.

【3】Lu G, et al. A specific antidote for reversal of anticoagulation by direct and indirect inhibitors of coagulation factor Xa. Nat Med. 2013 Apr;19(4):446-51.