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IPHASE猴肝S9助力藥物代謝研究
檢測(cè)樣品:猴肝S9 食蟹猴肝S9 恒河猴肝S9 狨猴肝S9 肝S9
檢測(cè)項(xiàng)目:猴肝S9 食蟹猴肝S9 恒河猴肝S9 狨猴肝S9 肝S9
方案概述:肝 S9(Liver S9 fraction)是肝組織去除勻漿沉淀物后的含有代謝所需成分、具有完整代謝功能的混懸溶液,也是藥物代謝研究中常用的亞細(xì)胞組分,包含微粒體(microsomes)和胞質(zhì)可溶性酶(cytosolic enzymes)。肝S9(Liver S9 fraction)能夠模擬肝臟的 I 相代謝(如 CYP450 氧化)和 II 相代謝(如葡萄糖醛酸化、硫酸化)。
關(guān)鍵詞:猴肝S9,食蟹猴肝S9,恒河猴肝S9,狨猴肝S9,代謝穩(wěn)定性,Monkey Liver S9 Fraction,Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction,Rhesus Monkey Liver S9 fraction,Marmoset Liver S9 Fraction,Metabolic Stability,CYP450
肝 S9(Liver S9 fraction)是肝組織去除勻漿沉淀物后的含有代謝所需成分、具有完整代謝功能的混懸溶液,也是藥物代謝研究中常用的亞細(xì)胞組分,包含微粒體(microsomes)和胞質(zhì)可溶性酶(cytosolic enzymes)。肝S9(Liver S9 fraction)能夠模擬肝臟的 I 相代謝(如 CYP450 氧化)和 II 相代謝(如葡萄糖醛酸化、硫酸化)。它在藥物研發(fā)中廣泛用于早期代謝穩(wěn)定性評(píng)估、代謝產(chǎn)物鑒定及藥物相互作用研究。其中,IPHASE食蟹猴肝S9(Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction)、恒河猴肝S9(Rhesus Monkey Liver S9 fraction)及狨猴肝S9(Marmoset Liver S9 Fraction)更是藥物研發(fā)不可-或缺的關(guān)鍵體外代謝模型之一!

圖片來源:網(wǎng)絡(luò)
猴【尤其是 食蟹猴(Cynomolgus monkey) 和 恒河猴(Rhesus monkey)】在藥物研發(fā)中具有不可替代的作用,因其 生理、代謝及免疫系統(tǒng)與人類高度相似,是臨床前研究的關(guān)鍵物種。此外,狨猴(Marmoset)在進(jìn)化上更接近人類,可能在某些情況下提供更具預(yù)測(cè)性的數(shù)據(jù)??傊?,猴與人類基因同源性>93%,其CYP450酶和II 相代謝酶的活性或代謝途徑與人類更匹配,且其肝臟/腎臟功能、血腦屏障、免疫系統(tǒng)等與人高度接近。除此以外,ICH、FDA、EMA 等機(jī)構(gòu)推薦猴作為 大分子藥物(如抗體、疫苗) 和 中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)藥物 的核心毒理學(xué)模型,且某些藥物因免疫原性等問題,僅能在猴中評(píng)估安全性。因此,猴是非臨產(chǎn)體外研究的黃金標(biāo)準(zhǔn),在藥物研發(fā)中可應(yīng)用于藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、毒理學(xué)與安全性評(píng)價(jià)、大分子藥物開發(fā)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物及眼科與代謝疾病模型等多領(lǐng)域,具有不可替代性!
猴肝S9,如食蟹猴肝S9(Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction)、恒河猴肝S9(Rhesus Monkey Liver S9 fraction)或狨猴肝S9(Marmoset Liver S9 Fraction)更是藥物代謝研究的關(guān)鍵工具!猴肝S9的代謝酶與人類高度一致,其CYP3A4、CYP2D6和CYP2C9等主要代謝酶與人類同源性>90%,遠(yuǎn)超大鼠(僅70%-80%),其II 相代謝酶活性更接近人類,如UGT1A1、SULT1A1 等酶活性與人肝 S9 更接近,適合葡萄糖醛酸化和硫酸化代謝穩(wěn)定新(Metabolic Stability)研究。因此,食蟹猴肝S9(Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction)、恒河猴肝S9(Rhesus Monkey Liver S9 fraction)或狨猴肝S9(Marmoset Liver S9 Fraction)常應(yīng)用于藥物代謝穩(wěn)定性評(píng)估、代謝產(chǎn)物鑒定與途徑預(yù)測(cè)、藥物-藥物相互作用(DDI)研究和種屬間代謝差異分析等四方面,是藥物代謝研究中的 “高價(jià)值工具”,尤其在關(guān)鍵候選化合物的篩選階段不可-或缺。食蟹猴、恒河猴及狨猴 在生理、遺傳、行為及對(duì)藥物的反應(yīng)上存在一定差異,因此在研究中的應(yīng)用場(chǎng)景也有所不同。
?? 食蟹猴
體型:較?。ㄐ坌约s4-8 kg,雌性3-5 kg)
繁殖周期:全年可繁殖,妊娠期約5.5個(gè)月
壽命:約25-30年
遺傳多樣性:較高(東南亞分布廣,亞種多)
免疫系統(tǒng):對(duì)某些病毒(如HIV/SIV)更敏感
??恒河猴
體型:較大(雄性約7-12 kg,雌性5-7 kg)
繁殖周期:季節(jié)性繁殖,妊娠期約6個(gè)月
壽命:約25-30年
遺傳多樣性:相對(duì)較低(分布較集中)
免疫系統(tǒng):免疫反應(yīng)更接近人類
?? 狨猴
體型:小(體重約80-120g)
繁殖周期:繁殖周期短,適合遺傳或發(fā)育研究
壽命:野生約10-12年,人工飼養(yǎng)可達(dá)15年以上
遺傳多樣性:遺傳多樣性低于人類
免疫系統(tǒng):免疫細(xì)胞(T/B細(xì)胞、NK細(xì)胞)和抗體結(jié)構(gòu)與人類高度相似
因此,IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者,生產(chǎn)食蟹猴肝S9(Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction)、恒河猴肝S9(Rhesus Monkey Liver S9 fraction)和狨猴肝S9(Marmoset Liver S9 Fraction),并將食蟹猴肝S9和恒河猴肝S9以配置濃度為500uM的7-乙氧基香-豆素為陽性底物,通過測(cè)量其產(chǎn)物7-羥基香-豆素的生成速率來反應(yīng)酶活,發(fā)現(xiàn)食蟹猴肝S9(Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction)和恒河猴肝S9(Rhesus Monkey Liver S9 fraction)酶活性均符合要求,說明IPHAE 食蟹猴肝S9(Cynomolgus Monkey Liver S9 fraction)和恒河猴肝S9(Rhesus Monkey Liver S9 fraction)是客戶代謝穩(wěn)定性(Metabolic Stability)研究不可-或缺的關(guān)鍵模型之一!同時(shí),IPHASE也正在開發(fā)狨猴肝S9的驗(yàn)證體系,請(qǐng)廣大客戶持續(xù)關(guān)注......
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