多肽是由多個(gè)氨基酸通過肽鍵連接而成的一類具有明確結(jié)構(gòu)的生物活性分子。多肽藥物因靶向性好、生物活性高、毒副作用相對較低，在腫瘤、代謝性疾病、免疫調(diào)節(jié)等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。在多肽藥物的合成與純化過程中，乙腈常作為有機(jī)溶劑用于固相合成、反相色譜純化等關(guān)鍵步驟，若后續(xù)干燥或除溶劑工藝不充分，可能導(dǎo)致乙腈殘留。

乙腈屬于二類溶劑，具有一定神經(jīng)毒性和潛在生殖毒性。依據(jù)《中華人民共和國藥典》2025年版四部通則0861，乙腈的每日允許暴露量（PDE）為4.1mg·day-1，其濃度限度通常為0.041%（410ppm）。

本文建立一種基于頂空氣相色譜法的多肽藥物中乙腈殘留量測定方法。采用頂空進(jìn)樣方式，以氣-液平衡為基礎(chǔ)，在優(yōu)化后的平衡溫度與時(shí)間條件下，使試樣中殘留的乙腈受熱揮發(fā)并達(dá)到分配平衡，抽取頂空氣體定量注入氣相色譜儀進(jìn)行分析。以保留時(shí)間定性，外標(biāo)法定量。該方法專屬性好、靈敏度高，適用于多肽藥物中乙腈殘留的質(zhì)量控制。

總結(jié)

本文建立一種基于頂空氣相色譜法的對多肽藥物中乙腈殘留量進(jìn)行檢測。結(jié)果表明采用福立F80氣相色譜儀搭配HS930全自動(dòng)頂空進(jìn)樣器測定乙腈線性良好，具有優(yōu)異的重現(xiàn)性，檢出限為1.229mg/kg。