ITK（全稱：IL2 Inducible T Cell Kinase）屬于 Tec 家族非受體激酶。Tec 家族共有五個成員，ITK 是其中之一，與主要在 B 細胞中表達的 BTK（布魯頓激酶）為同 源類似物。ITK 主要表達于 T 淋巴細胞，同時在 NK 細胞（自然殺傷細胞）和肥大細胞中也有表達。在 T 細胞中，ITK 的表達水平最高，是調控 T 細胞信號的核心激酶。ITK 基因 的雙等位基因突變會導致一種罕見的原發性免疫缺陷病（ITK 缺乏癥），患者 T 細胞功能 受損，極易發生 EB 病毒相關的嚴重淋巴增殖性疾病。此外，在血管免疫母細胞性 T 細胞淋巴瘤（AITL）中，也觀察到 ITK 的表達顯著升高。

      ITK 的信號機制始于 TCR 被抗原激活后，ITK 通過其 PH 結構域被招募至細胞膜，隨后被上游激酶 LCK 磷酸化并發生自身磷酸化，激活后的 ITK 直接磷酸化其關鍵底物磷脂 酶 C-γ1（PLC-γ1），活化的 PLC-γ1 水解膜上的 PIP?，產生 IP?和 DAG 兩種第二信使，其中 IP?觸發內質網釋放鈣離子，驅動 NFAT 轉錄因子從胞質轉位至細胞核，而 DAG 則激活 PKC 等下游分子；最終，這些信號級聯反應共同啟動特定基因的轉錄，促進 T 細胞的增殖、分化，并調控 Th2、Th9、Th17 等輔助性 T 細胞亞群的功能及細胞因子的產生。

     ITK-HIBIT KI Jurkat 報告基因細胞，通過基因編輯方式將 HiBiT 標簽插 入細胞內源的 ITK 基因中。BSJ-05-037 是一種 ITK PROTAC 降解劑，能夠有效靶向并降解 T 細胞淋巴瘤細胞系中的 ITK，原理見下圖所示。
 

 Figure 1. ITK-HIBIT KI Jurkat 細胞模型原理圖

Figure 3. Sanger of ITK-HIBIT KI Jurkat.

Figure 2. HiBiT Assay in ITK-HIBIT KI Jurkat(2C150, 24 hours).